Zwiększona lokalna produkcja składników dopełniacza w małych jelitach pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna ad 5

Ich stężenia C4, C3 i czynnika B nie różniły się od stężenia w próbach kontrolnych (tabela 3). Dyskusja
Badania te wskazują, że u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna jelito cienkie jest miejscem nasilonej syntezy C4 i C3, ale nie czynnikiem B. Chociaż wątroba jest głównym miejscem syntezy szeregu białek dopełniacza w surowicy, ich pozawątrobową syntezę białka zostały wykazane in vitro.18. Komórki pozawątrobowe zdolne do wytwarzania białek dopełniacza są komórkami układu siateczkowo-śródbłonkowego 2 3 4 5 6 i komórkami nabłonkowymi różnego pochodzenia.19 W warunkach in vitro synteza uzupełnienia przez makrofagi jest znacznie wzmocniona po stymulacji z czynnikami zapalnymi.5, 6 Nasze obserwacje u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna sugerują zatem zwiększoną produkcję śluzówki dopełniacza w wyniku zapalenia jelit. Jednakże zwiększone wydzielanie z jelita czczego składników dopełniacza w chorobie Leśniowskiego-Crohna nie wydaje się niespecyficznym stwierdzeniem w chorobie zapalnej jelit, ponieważ pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy i celiakią mieli normalne wydzielanie dopełniacza.
Obszar jelita czczego, który badaliśmy za pomocą badań perfuzyjnych, był morfologicznie niezaangażowany przez chorobę Leśniowskiego-Crohna. Dlatego te wyniki sugerują, że subkliniczny proces zapalny może wystąpić w całym jelicie cienkim w tym zaburzeniu. Poprzedni badacze również podkreślali ogólnoustrojową naturę tej choroby.20 21 22 23 24 25 26 Obserwacja, że C3 znalezione w płynie jelita czczego ma różne rozmiary cząsteczek sugeruje, że białka dopełniacza są fragmentowane w jelicie. Fakt, że inhibitor proteazy był obecny w perfuzacie stosowanym w badaniach perfuzji, że płyn perfuzyjny był zbierany na lodzie, i że inhibitory proteazy serynowej dodawane do perfuzatu nie miały wpływu na dalszą fragmentację komplementu sugerują, że fragmentacja zachodzi w jelitach. Ściana. Może to odzwierciedlać fizjologiczny proces indukujący inaktywację układu dopełniacza w jelicie. Możliwe jest także, że fragmenty dopełniacza w świetle jelita czczego indukują aktywację komórek zapalnych. [28]. 30 Symptomy wzmożonej syntezy dopochwowej jelitowej – przynajmniej C4 – wydają się być związane z kliniczną aktywnością choroby Leśniowskiego-Crohna. Jednak obserwacja, że pacjenci w stanie remisji mają również zwiększoną częstość wydzielania składników dopełniacza, może sugerować, że zwiększone wytwarzanie dopełniacza w jelicie czczym jest nie tylko zdarzeniem wtórnym. Odkrycie, że klinicznie nietknięci krewni pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna mają zwiększoną przepuszczalność jelitową glikolu polietylenowego31, doprowadziło nas do przeprowadzenia badań dotyczących perfuzji jelita u krewnych naszych pacjentów. Jednak nie zaobserwowaliśmy żadnej zmiany w wydzielinie dopochwowej jelita czczego u krewnych badanych do tej pory.
Czterokrotne zwiększenie częstości występowania C4 w jelicie czczym u pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna nie może być wyjaśnione przez zwiększoną przepuszczalność błony śluzowej, ponieważ albumina, marker wycieku plazmy do jelita czczego, pojawił się w podobnych stężeniach w płynie jelita czczego. pacjentów i kontroli
[patrz też: inaktywacja chromosomu x, przychodnia komorowskiego kraków, komorowskiego 12 kraków ]