Witamina E i donepezil w leczeniu łagodnego upośledzenia poznawczego ad 6

Aby ocenić wyniki testu z-Z, przeprowadziliśmy analizę wrażliwości składającą się z symulacji, w której badani z grupy donepezil, którzy odpadli w ciągu pierwszych 12 miesięcy, zostali losowo podzieleni na dwie grupy: grupę 40, która odpowiadała liczbie grupa placebo w tym okresie i grupa 24 nadwyżek przerywanych. Część 24 nadwyżek przerywanych została następnie wybrana losowo i przypuszczano, że miała progresję do choroby Alzheimera. Odsetek ten ustalono na poziomie konserwatywnym dwukrotnie częściej niż w grupie osób, które ukończyły badanie. Ta analiza obejmowała sześć nadwyżkowych zdarzeń progresji. W tych analizach wyniki testu z-6 i 12-miesięcznego pozostawały znaczące na korzyść grupy donepezilu w grupie placebo. Wyniki we wszystkich innych czasach były nieistotne. Podobne analizy przeprowadzono dla grup witaminy E i placebo, a wyniki były jednolicie nieistotne. Dyskusja
W ciągu trzech lat badania nie było istotnych różnic w prawdopodobieństwie progresji choroby Alzheimera między witaminą E lub grupą donepezilu a grupą placebo. Ponieważ jednak wpływ leczenia różnił się w ciągu trzech lat badania, a założenia modelu analizy pierwotnej nie zostały spełnione, przeprowadzono wstępne porównania grup w każdej z ocen sześciomiesięcznych. Analizy te wykazały, że witamina E nie miała znaczącego wpływu podczas badania w odniesieniu do rozwoju choroby Alzheimera w dowolnym momencie. Analiza donepezylu wykazała jednak mniejsze prawdopodobieństwo progresji choroby Alzheimera w grupie donepezilu, w porównaniu z grupą placebo, przez pierwsze 12 miesięcy badania.
Wyniki te sugerują, że leczenie donepezilem może opóźnić postęp kliniczny w chorobie Alzheimera, ale nie rozwiązuje kwestii mechanizmu leżącego u jego podstaw. Jak pokazano w Tabeli 2, ogólna funkcja poznawcza osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi w grupie donepezilu nie zmniejszyła się w większości działań w ciągu pierwszych 6-18 miesięcy badania, a następnie zmniejszyła się w przybliżeniu w takim samym tempie jak w grupa placebo. W rezultacie wielkość efektu leczenia donepezilem-placebo na wynik MMSE wynosiła około 0,5 punktu w 36-miesięcznym badaniu. To opóźnienie spadku zdolności poznawczych prawdopodobnie przyczyniło się do spowolnienia tempa rozwoju choroby Alzheimera w grupie donepezylu. Zaobserwowane względne zmniejszenie ryzyka progresji do choroby Alzheimera o 58 procent w ciągu roku i 36 procent po dwóch latach w całej kohorcie prawdopodobnie będzie klinicznie znaczące. Chociaż nasze wyniki nie dają poparcia dla wyraźnego zalecenia dotyczącego stosowania donepezilu u osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi, mogą one skłonić do dyskusji między klinicystą a pacjentem na temat tej możliwości.
Stwierdziliśmy również, że amnestyczne łagodne upośledzenie funkcji poznawczych oraz obecność jednego lub więcej alleli APOE .4 silnie predysponują do progresji choroby Alzheimera. Spośród 214 rozpoznań otępiennych 212 było prawdopodobnymi lub prawdopodobnymi chorobą Alzheimera, z 76% przypadków progresji do choroby Alzheimera występujących wśród nosicieli APOE .4
[więcej w: zatoka szyjna, złamanie spiralne, złamanie podudzia ]
[przypisy: eskulap oświęcim, inaktywacja chromosomu x, okulux ]