Witamina E i donepezil w leczeniu łagodnego upośledzenia poznawczego ad 5

Wystąpiło kilka istotnych różnic w funkcji poznawczej od wartości wyjściowej między witaminą E i grupami placebo. Wyjątki dotyczyły wyników w zakresie egzaminu, języka i ogólnych wyników poznawczych, które ograniczały się do pierwszych 18 miesięcy badania. Różnice były większe w porównaniu z punktami wyjściowymi między grupą donepezylu i grupą placebo, jak pokazano w Tabeli 2; obejmowały one wyniki dla MMSE, sumy pól CDR, globalnej skali pogorszenia jakości i zmodyfikowanego ADAS-Cog, a także pamięci, języka i ogólnych wyników poznawczych, ale z jednym wyjątkiem ograniczały się one do pierwszych 18 miesięcy badania. Przewoźnicy APOE .4
Tabela 3. Tabela 3. Wskaźniki zagrożenia dla ryzyka progresji choroby Alzheimera w grupach donepezilu i witaminy E w porównaniu z grupą placebo. Posiadanie allelu .4 APOE było głównym prognostykiem progresji do choroby Alzheimera we wszystkich trzech grupach, z 76% przypadków progresji choroby Alzheimera występujących wśród nosicieli APOE .4 (P <0,001) (Figura 1C). W grupie placebo było 136 nosicieli, 147 w grupie donepezylu i 141 w grupie z witaminą E (tabela 1). Krzywe dla witaminy E i grup placebo nieznacznie się rozdzieliły podczas pierwszego roku, a następnie ponownie się połączyły (P = 0,77) (ryc. 1D). W tej analizie wtórnej zaobserwowano, że krzywe dla grup donepezilu i placebo rozdzieliły się o sześć miesięcy i pozostały rozdzielone podczas pozostałej części badania (P = 0,04), przy czym leczenie donepezilem zmniejszało ryzyko progresji choroby Alzheimera o około jedna trzecia w roku 3 wśród osób z jednym lub więcej allelami .4 APOE (tabela 3).
Wyniki i zdarzenia niepożądane
Tabela 4. Tabela 4. Zdarzenia niepożądane. Do zdarzeń niepożądanych w grupie leczonej donepezilem należały skurcze mięśni, objawy żołądkowo-jelitowe i zaburzenia snu (Tabela 4). Dwadzieścia trzy zgony wystąpiły podczas badania (17 w fazie podwójnie ślepej fazy i 6 w fazie otwartej) i wszystkie zostały uznane za niezwiązane z leczeniem. Podczas fazy podwójnie ślepej siedem osób zmarło w grupie donepezilu, a pięć osób zmarło w każdej z pozostałych dwóch grup (P = 0,79).
Łącznie 230 pacjentów przerwało leczenie w fazie podwójnie ślepej próby: 92 w grupie donepezylu, 72 w grupie z witaminą E i 66 w grupie placebo (P = 0,90). Wśród głównych powodów przerwania leczenia poza zgonem były zdarzenia niepożądane w przypadku 47 osób i wycofanie zgody w przypadku 105 osób.
Wpływ brakujących danych
Aby ocenić wpływ brakujących danych, porównaliśmy wartości wyjściowe między 230 osobnikami, którzy wycofali się w fazie podwójnie ślepej próby a 539 osobnikami, którzy przeszli do leczenia otwartej próby lub ukończyli fazę podwójnie ślepej próby. Nie było znaczących różnic w cechach demograficznych ani środkach neuropsychologicznych. Analiza tabeli interwencyjnej liczby pacjentów w zależności od grupy leczonej i okresu odstawienia wskazała na tendencję do częstszego przedwczesnego zaniku (podczas trzy- i sześciomiesięcznych wizyt) w grupie donepezylu niż w grupie placebo (P = 0,07 ). Wyniki oceny założenia, że brakuje brakujących danych całkowicie losowo wykazały, że wyniki poznawcze dla MMSE i ADAS-Cog oraz całkowity wynik dla sumy pól CDR podczas każdej wizyty były predykcyjne dla wycofania przed następną wizytą, wskazując, że brakujące obserwacje nie mogą zostać zignorowane
[więcej w: nacięcie błony bębenkowej, ból kości jarzmowej, cholangiografia ]
[więcej w: optimed nowy sącz, warfaryna, chirurdzy sezon 11 chomikuj ]