Randomizowany test intensywnej terapii obniżającej stężenie lipidów w zwężeniu zastawki aorty

Zwężenie zastawki aorty ma wiele cech wspólnych z miażdżycą, w tym hipercholesterolemią. Postawiliśmy hipotezę, że intensywna terapia obniżająca stężenie lipidów zatrzyma rozwój zwapnienia w zwężeniu zastawki aortalnej lub wywoła jego regresję. Metody
W tym podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu, pacjenci z zwężeniem zastawki aortalnej byli losowo przydzielani do otrzymywania 80 mg atorwastatyny dziennie lub dopasowanego placebo. Zwężenie zastawki aortalnej i zwapnienie oceniano za pomocą echokardiografii dopplerowskiej i helikalnej tomografii komputerowej. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi była zmiana prędkości przepływu aortalnego i ocena wapnia w zastawce aortalnej.
Wyniki
Siedemdziesiąt siedem pacjentów przydzielono do grupy otrzymującej atorwastatynę, a 78 do grupy placebo, a mediana czasu obserwacji wynosiła 25 miesięcy (zakres od 7 do 36). Stężenie cholesterolu w osoczu o niskiej gęstości cholesterolu utrzymywało się na poziomie 130 . 30 mg na decylitr w grupie placebo i spadło do 63 . 23 mg na decylitr w grupie z atorwastatyną (p <0,001). Zwiększenie prędkości strumienia aortalnego wyniosło 0,199 . 0,210 m na sekundę rocznie w grupie z atorwastatyną i 0,208. 0,208 m na sekundę rocznie w grupie placebo (P = 0,95, skorygowana średnia różnica, 0,002, 95-procentowy przedział ufności, -0,066 do 0,070 m na sekundę rocznie). Postęp w wapnieniu zastawkowym wynosił 22,3 . 21,0% rocznie w grupie leczonej atorwastatyną i 21,7 . 19,8% rocznie w grupie placebo (p = 0,93, stosunek wyników wapniowej zastawki aortalnej po zastrzyku, 0,998, przedział ufności 95%, 0,947 do 1,050).
Wnioski
Intensywna terapia obniżająca poziom lipidów nie powstrzymuje progresji zwapnienia w zwężeniu zastawki aortalnej ani nie wywołuje jej regresji. To badanie nie może wykluczyć niewielkiego zmniejszenia tempa postępu choroby lub znacznego zmniejszenia głównych klinicznych punktów końcowych. Aby ustalić rolę statyny u pacjentów ze zwapniałym zwężeniem zastawki aortalnej, potrzebne są długoterminowe, randomizowane badania kliniczne z randomizacją.
Wprowadzenie
W świecie zachodnim, zwapniałe zwężenie zastawki aortalnej jest najczęstszą postacią wady zastawek serca, a jej częstość wzrasta z wiekiem, tak że 3 procent dorosłych w wieku powyżej 75 lat ma zwężenie aorty.1 Jest to choroba stopniowo postępująca, charakteryzująca się długi okres bezobjawowy, trwający kilka dekad, a następnie krótsza faza objawowa związana z silnym zwężeniem otworu zastawki aortalnej. Po pojawieniu się objawów rokowanie jest złe, a zabieg chirurgiczny jest zwykle obowiązkowy. Zwężenie zastawki aortalnej jest obecnie wiodącym wskazaniem do wymiany zastawki w Ameryce Północnej i Europie. Jednakże obecnie nie ma skutecznych metod leczenia modyfikujących przebieg choroby, a możliwość zatrzymania procesu chorobowego stanowiłaby postęp terapeutyczny.
Zwężeniu zastawki aortalnej pośredniczy przewlekły proces zapalny, który ma wiele podobieństw do miażdżycy i obejmuje nacieki komórek zapalnych, lipoproteiny, lipidy, białka macierzy zewnątrzkomórkowej i minerały kości.2-5 Zgodnie z tymi obserwacjami badania kliniczne ujawnił silny związek z chorobą wieńcową6,7 i wieloma jej czynnikami ryzyka, w tym hipercholesterolemią.1 Postęp choroby w zwężeniu zastawki aortalnej jest zmienny i zależy od kilku czynników, w tym stopnia zwężenia, 8 zwapnień zastawkowych, 9-11 i hipercholesterolemii. 12,13 Rzeczywiście, zwapniałe zwężenie zastawki aortalnej jest cechą ciężkiej homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej14, a intensywne leczenie obniżające stężenie lipidów za pomocą plazmaferezy może odwrócić zwężenie zastawki wrotnej u pacjentów z tą chorobą.15
Zastosowanie inhibitorów reduktazy hydroksymetyloglutarylo-koenzymu A lub statyn jest ustalonym sposobem leczenia pierwotnej i wtórnej prewencji choroby wieńcowej.16,17 W kilku badaniach wykazano, że leki te mogą zatrzymać postęp choroby wieńcowej18-20 i zmniejszyć zwapnienie naczyń wieńcowych. 21-23 Biorąc pod uwagę kliniczne powiązanie z hipercholesterolemią i chorobą wieńcową oraz podobieństwem histologicznym do miażdżycy, sugerowano, że terapia statynami może powstrzymać progresję, a nawet wywołać regresję zwapnienia w zwężeniu zastawki aortalnej.
[podobne: złamanie podstawy czaszki, bewacizumab, zatoka jamista ]
[patrz też: ziarnina w uchu, kaszel psychogenny, pramolan skutki uboczne ]