dąbrowski ortopeda turek

OBECNIE, najbardziej obiecującymi środkami do leczenia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) są leki chemioterapeutyczne, które hamują ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) poprzez celowanie w zależną od RNA polimerazę DNA swoistą dla wirusa.1 2 3 4 5 6 7 8 9 Wśród tych leków analogi dideoksynukleozydów były przedmiotem intensywnych badań nad leczeniem HIV1, 6 7 8 9 Najczęściej badanym lekiem w tej klasie jest 3 -azydo-2 , 3 -dideoksytymidyna (zydowudyna). lub AZT). Od czasu jego wprowadzenia, zydowudyna zmniejsza zachorowalność i śmiertelność związaną z HIV, 10 11 12, ale ma poważne działanie toksyczne, 10, 12, 13, 13, 16, 17, najważniejszą z nich jest mielosupresja. 10, 12, 13, 13 Po rozszerzonej terapii następuje pogorszenie stanu klinicznego. u większości pacjentów 18 wynikało być może z rozwoju szczepów opornych na lek przeciwko HIV.19 Ograniczenia kliniczne zydowudyny podkreślają potrzebę innych terapii antyretrowirusowych, które nie są oporne na krzyż. 2 , 3 -dideoksyinozyna (ddI) to purynowy analog dideoksynukleozydu, który hamuje replikację HIV.6 W komórkach ddI jest metabolizowany do postaci aktywnego analogu, 2 , 3 -dideoksyadenozyno-5 -trifosforanu, 20, 21, który ma wewnątrzkomórkowy okres półtrwania ponad 12 godzin. 22 Zatem, ddI może być klinicznie skuteczny przy podawaniu w nieczęstym harmonogramie. Badania in vitro wykazały, że ddI ma wyższy wskaźnik terapeutyczny niż inne analogi dideoksynukleozydów, 6, 23 o minimalnym działaniu toksycznym na komórki progenitorowe szpiku kostnego24 i aktywność in vitro przeciw szczepom wirusa HIV opornym na zydowudynę.19 Na podstawie tych wyników ddI ma zostały przetestowane u pacjentów z objawową chorobą HIV. 25, 26 W niniejszym raporcie przedstawiamy kliniczne i laboratoryjne wyniki Fazy I badania otwartego, badania dotyczącego dawki, obejmujące 34 pacjentów z AIDS lub zespołem pokrewnym AIDS leczonych ddI raz na dobę . Przedstawione dane pokazują, że ddI można bezpiecznie podawać pacjentom z ciężkim zakażeniem wirusem HIV i dokumentować profil toksyczności inny niż zydowudyna.
Metody
Populacja pacjentów
Trzydziestu czterech pacjentów, którzy otrzymali ddI omówiono w tym raporcie. Wszyscy udokumentowali zakażenie wirusem HIV zgodnie z kryteriami kontroli centrów kontroli chorób w grupie IV, z mniej niż 400 limfocytów CD4 na milimetr sześcienny. Kryteria kwalifikowalności obejmowały poziom hemoglobiny wynoszący co najmniej 10 g na decylitr; liczba granulocytów wynosząca co najmniej 1000 na milimetr sześcienny; liczba płytek krwi co najmniej 80 000 na milimetr sześcienny; prawidłowe wartości moczanów w surowicy oraz czynność wątroby i nerek; brak ciąży; brak terapii lekami przeciwretrowirusowymi, immunomodulatorami, środkami chemoterapeutycznymi lub ogólnoustrojowymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi w ciągu 30 dni; oraz brak aktywnego stosowania leków dożylnych lub historii choroby serca. Wszyscy pacjenci z liczbą limfocytów CD4 poniżej 200 na milimetr sześcienny przy przyjęciu otrzymali profilaktykę Pneumocystis carinii z aerozolizowaną pentamidyną.27
Ocena pacjentów
Ankiety wstępne obejmowały wywiad lekarski, badanie fizykalne i testy laboratoryjne, jak wyszczególniono powyżej. Ponadto, ilościowe oznaczanie limfocytów T i fenotypów limfocytów B, pomiar opóźnionych reakcji nadwrażliwości skóry na panel Mérieux oraz pomiar poziomu przeciwciał anty-HIV i poziomu antygenu p24 wirusa HIV za pomocą testu immunoenzymatycznego (Abbott Laboratories, N
[hasła pokrewne: komorowskiego kraków przychodnia, akupunktura lubin, pramolan skutki uboczne ]