Skip to content

dąbrowski ortopeda turek ad 5

3 miesiące ago

554 words

Parestezje utrzymują się na niezmienionym poziomie u trzech pacjentów. Jeden z czterech pacjentów z mięsakiem Kaposiego miał cofnięcie się zmian skórnych. Spośród pozostałych trzech, dwie miały stabilną chorobę i jedną postępującą chorobę. Nowy mięsak Kaposiego nie pojawił się u żadnego pacjenta podczas badania, ale u dwóch pacjentów rozpoznano chłoniaka z centralnego układu nerwowego cztery i pięć tygodni po rozpoczęciu leczenia ddI.
U dwóch pacjentów podczas badania wystąpiły poważne infekcje oportunistyczne. U jednego pacjenta rozpoznano zapalenie płuc wywołane przez P. carinii i zapalenie przełyku z Candida po trzech tygodniach leczenia ddI. Drugi miał nawracającą toksoplazmozę ośrodkowego układu nerwowego po pięciu tygodniach terapii ddI. Żaden z pacjentów leczonych ddI przez ponad sześć tygodni w tym badaniu nie miał poważnej infekcji oportunistycznej.
Dyskusja
Wykazano, że zydowudyna zmniejsza częstość zachorowalności i śmiertelności związanej z HIV. 11, 12 Chociaż skuteczność kliniczna została udokumentowana wielokrotnie, jej stosowanie jest często ograniczone przez rozwój oporności na HIV i toksyczności.10, 12 13 14 15 16 17 18 19 W rezultacie trwają badania kliniczne nad innymi dideoksynukleozydami.
We wrześniu 1988 r. Rozpoczęliśmy badanie fazy I, w którym wykryto dawkę, dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa ddI podawanego raz na dobę. W naszym doświadczeniu z 34 pacjentami, ddI było ogólnie dobrze tolerowane, z dopuszczalnymi efektami toksycznymi przez okres do 56 tygodni. Profil toksyczności ddI wydaje się zasadniczo różnić od profilu zydowudyny. Maksymalną tolerowaną dawkę doustną ddI w naszym badaniu oszacowano na 20,4 mg na kilogram na dzień, a rozwój zapalenia trzustki i neuropatii obwodowej były głównymi ograniczającymi dawkę działaniami toksycznymi. Jednak leczenie choroby HIV wymaga przedłużonej terapii. Długoterminowe lub skumulowane efekty toksyczne, które mogą ograniczyć skuteczność terapeutyczną ddI, nie są znane. W badaniu ddI podawanym dwa razy na dobę stwierdzono bolesną neuropatię obwodową u 8 z 37 pacjentów.26 Rozwój neuropatii u tych pacjentów był związany z całkowitą skumulowaną dawką ddI i indywidualną dawką dobową. Maksymalna tolerowana dawka ddI w tym badaniu wynosiła 12 mg na kilogram dziennie26. Większa maksymalna tolerowana dawka i mniejsza częstość występowania neuropatii obserwowane w naszym badaniu sugerują, że toksyczność może być również powiązana z harmonogramem dawkowania.
Inne działania toksyczne, które doprowadziły do wycofania ddI, obejmowały zapalenie wątroby, wysypkę i nieprawidłowości w przewodzeniu serca. Efekty te nie wydają się być zależne od dawki. Chociaż odnotowano hiperurykemię we wszystkich grupach dawek, okazało się, że stopień ten jest zależny od dawki. Drobne efekty toksyczne, które wydawały się niezwiązane z dawką, obejmowały bezobjawowe zapalenie mięśni i zaparcia.
W przeciwieństwie do zydowudyny, raz na dobę ddI nie powodowało supresji szpiku u naszych pacjentów. Znaczną poprawę całkowitej liczby leukocytów i bezwzględnej liczby limfocytów odnotowano po dwóch tygodniach dożylnej terapii ddI. Wzrosty te utrzymywały się, gdy lek podawano doustnie. Istotne zwiększenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu odnotowano po 10 tygodniach leczenia ddI. Zmiany te wystąpiły u pacjentów, którzy mieli hematologiczną nietolerancję zydowudyny iu pacjentów, którzy nie byli leczeni tym lekiem.
Prezentowane tu badanie I fazy z ddI nie wykazuje wyraźnego wpływu na zachorowalność związaną z ciężkim zakażeniem HIV
[podobne: cholecystografia, złamanie spiralne, terapia resynchronizująca ]

0 thoughts on “dąbrowski ortopeda turek ad 5”