2 , 3-Dideoksyinozyna (ddI) u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności lub zespołem związanym z AIDS – Faza I Próba ad

Dziewięć różnych poziomów dawek ddI badano sekwencyjnie. Po .4 tygodniach doświadczenia na jednym poziomie dawki w jednej grupie pacjentów, w następnej grupie rozpoczęto leczenie przy następnym wyższym poziomie dawki. Po tym, jak pacjenci otrzymali leczenie ddI przez 10 tygodni przy początkowym poziomie dawki, można było podać wyższe dawki ddI, jeśli nie stwierdzono żadnej toksyczności. Lek podawano na czczo, z buforem cytrynianowo-fosforanowym (dla poziomów dawek do 3) lub po podaniu leku zobojętniającego kwas (dla poziomów dawek od 4 do 9). Ocena pacjentów
Przed przystąpieniem do badania pacjenci mieli badanie fizykalne; radiografia klatki piersiowej; elektrokardiografia; pełna morfologia krwi; pomiary poziomu bilirubiny, enzymów wątrobowych, kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy; i analiza moczu. Zostały one ocenione codziennie przez pierwsze dwa tygodnie badania, co tydzień przez kolejne osiem tygodni, a następnie co dwa do czterech tygodni, w którym to czasie powtórzono powyższe badania. Stężenie triglicerydów, amylazy i poziomów Upase mierzono także rutynowo po rozpoznaniu zapalenia trzustki. Badanie echokardiograficzne wykonano przed włączeniem do badania oraz w 6 i 10 tygodniu u ośmiu pacjentów leczonych w dawkach od 5 do 9.
Podzbiory limfocytów zliczano za pomocą cytometru przepływowego FacScan (Becton Dickinson, San Jose, CA) przed wprowadzeniem, po dwóch tygodniach, a następnie co miesiąc. Oznaczano antygen p24 w surowicy (test immunologiczny enzymu Abbott, Abbott Laboratories, N. Chicago) przed wprowadzeniem, co tydzień przez pierwsze sześć tygodni, co dwa tygodnie przez następne cztery tygodnie, a następnie co miesiąc. Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej hoduje się przed zakażeniem HIV, w 6 i 10 tygodniu, a następnie co 12 tygodni, technikami opisanymi gdzie indziej.16, 17
Badania farmakokinetyczne
Badania farmakokinetyczne przeprowadzono po pierwszej i ostatniej dożylnej dawce ddI (w dniach i 14) i dwukrotnie po pierwszej doustnej dawce (w dniach 16 i 43). Dodatkowe próbki osocza otrzymano przed poranną dawką w dniach 4, 7, 10, 23, 30 i 37 w celu określenia poziomów ddI w stanie stacjonarnym. Próbki analizowano pod kątem zawartości ddI za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z zastosowaniem testu uprzednio zatwierdzonego przez Bristol-Myers Laboratories (Bristol-Myers Squibb: niepublikowane dane).
Redukcja dawki
Gdy wystąpiły ciężkie reakcje (stopień 3 kryteriów AIDS Clinical Trials Group), podawanie ddI zostało przerwane i zostało wznowione o połowę poprzedniej dawki, gdy toksyczność ustąpiła. Jeśli wystąpiła toksyczność stopnia 3 lub pojawiła się toksyczność zagrażająca życiu (stopień 4), podawanie leku przerwano na stałe.
Badaj witryny
Badania przeprowadzono w ramach programu AIDS Clinical Trials Group Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych w Centrum Badań Klinicznych i Centrum AIDS przy Uniwersytecie w Rochester Medical Center oraz w New York University w Bellevue Hospital. Wszystkie badania zostały zatwierdzone przez komisje przeglądowe instytucji i zostały przeprowadzone zgodnie z wytycznymi Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej. Wszyscy pacjenci podpisali formularze świadomej zgody przed przystąpieniem do badania.
Analiza statystyczna
Dane analizowano za pomocą t-testów z próbkami parami (dwustronnymi) w celu porównania średnich i testów chi-kwadrat w celu porównania wskaźników zdarzeń.
Wyniki
Populacja pacjentów
Tabela 1
[patrz też: klinika uzdrowiskowa pod tężniami, agmed katowice, ziarnina w uchu ]