2 , 3-Dideoksyinozyna (ddI) u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności lub zespołem związanym z AIDS – Faza I Próba ad 8

Jak doniesiono wcześniej, 22 nasze badania farmakokinetyczne wykazały, że ddI ma krótki okres półtrwania w osoczu (średnia, 1,5 godziny) i nie kumuluje się w osoczu. Przedłużony wewnątrzkomórkowy okres półtrwania ddA-TP, aktywnego ugrupowania ddI, może wyjaśniać widoczne efekty ddI obserwowane w tym reżimie dawkowania. Interpretacja potencjalnych korzyści klinicznych ddI jest ograniczona przez eksperymentalny projekt tego badania fazy I niekontrolowanego. Niemniej jednak poprawę w dobrym samopoczuciu lub niewielki przyrost masy ciała zaobserwowano u około trzech czwartych pacjentów po sześciu tygodniach leczenia ddI. Nasze obserwacje są zatem zgodne z obserwacjami opisanymi wcześniej przez Yarchoan i wsp., Co sugeruje, że ddI może być użyteczny w leczeniu pacjentów z zespołem AIDS lub pokrewnym AIDS.22 W tym raporcie nie osiągnięto maksymalnej tolerowanej dawki, ale te badacze następnie napotkali toksyczne efekty ograniczające dawkę podobne do tych, które zgłaszaliśmy (Yarchoan R: komunikacja osobista). Nasze badania wskazują również, że dawki poniżej maksymalnej tolerowanej dawki wydają się być dobrze tolerowane podczas podawania przez dłuższy czas, w tym przez okres od 6 do 11 miesięcy. Potencjalnie korzystny wpływ na zastępcze markery zakażenia HIV zanotowano także w dawkach nawet ośmiokrotnie niższych niż maksymalna tolerowana dawka.
Skuteczność kliniczną ddI można ustalić wyłącznie na podstawie ściśle kontrolowanych badań klinicznych prowadzonych na dużą skalę. Takie próby, które rozpoczęły się pod auspicjami programu AIDS Clinical Trials Group Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, będą porównywać ddI i zydowudynę pod względem skuteczności i toksyczności u pacjentów z AIDS lub zaawansowanym zespołem związanym z AIDS, jak również jako ocenę leczenia ddI u większej liczby pacjentów, którzy mieli hematologiczną toksyczność z zydowudyną. Na podstawie danych Fazy I opisanych powyżej, dawki ddI wybrane dla prób porównawczych wynoszą od 350 do 750 mg na dzień, podawane co 12 godzin. W porównaniu z zydowudyną, ddI może oferować kilka potencjalnych korzyści, w tym rzadsze podawanie, brak toksyczności krwiotwórczej i aktywność in vitro wobec szczepów HIV opornych na zydowudynę.
Lekarze, którzy stosują ddI u pacjentów, powinni zwracać uwagę na efekty toksyczne, w szczególności na zespół neuropatyczny i zapalenie trzustki. Pacjentów należy uważnie monitorować pod kątem najwcześniejszych objawów tych lub innych nierozpoznanych dotychczas działań toksycznych, szczególnie gdy lek podaje się przez dłuższy czas niż w naszym badaniu. Gdy takie działania toksyczne są napotykane, szybkie odstawienie leku jest niezbędne, aby uniknąć możliwych nieodwracalnych obrażeń.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez projekty współpracy badawczej (5U01 AI27658 i 5U01 AI27665) z Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych oraz grant Centrum Badań Klinicznych (RR00044) z Wydziału Zasobów Naukowych, Narodowego Instytutu Zdrowia, Bethesda, Md.
Author Affiliations
Z Zakładu Chorób Zakaźnych, Wydziału Medycyny, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, NY (JSL, RCR, CSP, RD); Departament Medycyny, New York University School of Medicine, Nowy Jork (MS, ML, FTV); Wydział Farmacji i Medycyny, State University of New York w Buffalo, Buffalo, NY (GDM); Departament Metabolizmu i Farmakokinetyki (CK, Syracuse, NY) i Oddział Chorób Zakaźnych (C.McL.), Bristol-Myers Squibb Co., Walling-ford, Conn .; oraz program AIDS, Narodowy Instytut Alergologii i Chorób Zakaźnych, Bethesda, Md. (CP). Prośba o przedruk do Dr. Lamberta z Wydziału Chorób Zakaźnych Uniwersytetu Rochester School of Medicine and Dentistry, Box 689, 601 Elmwood Ave., Rochester, NY 14642.

[podobne: klinika uzdrowiskowa pod tężniami, agmed katowice, komorowskiego 12 kraków ]