2 , 3-Dideoksyinozyna (ddI) u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności lub zespołem związanym z AIDS – Faza I Próba ad 5

Poziom kwasu moczowego spadł do normalnych granic z nawodnieniem i zmniejszeniem dawki ddI. Podwyższony poziom enzymów wątrobowych, głównie aminotransferaz w surowicy, stwierdzono u 13 pacjentów. W sześciu z nich poziomy aminotransferaz wzrosły ponad pięciokrotnie (w tygodniach 8 do 19) i powróciły do normy po zaprzestaniu leczenia ddI. Czterech z tych sześciu pacjentów otrzymywało dawki .20 mg na kilogram dziennie, a dwie otrzymywały .12 mg na kilogram dziennie. Trzech z tych sześciu pacjentów poddano ponownemu leczeniu ddI, a dwóch tolerowało tę samą dawkę ddI bez zaburzeń czynności wątroby, podczas gdy u jednego stwierdzono podwyższony poziom enzymów wątrobowych.
Tabela 4. Tabela 4. Hematologiczne wartości laboratoryjne podczas podawania ddI * Nie zanotowano toksyczności ddI związanej z dawką na hematologicznych wskaźnikach laboratoryjnych. W porównaniu z wartościami na wejściu liczba białych krwinek, neutrofili, limfocytów i płytek krwi, jak również poziomu hemoglobiny, faktycznie wzrosła do znacznie wyższych poziomów podczas pierwszych 10 tygodni badania (Tabela 4). Małopłytkowość rozwinęła się u trzech pacjentów podczas otrzymywania ddI: jeden przy doustnej dawce 1,6 mg na kilogram dziennie, jeden przy 7 mg na kilogram dziennie, a drugi przy 66 mg na kilogram dziennie. W dwóch z nich małopłytkowość ustąpiła po przerwaniu terapii ddI, ale w drugiej nie. Jeden pacjent, który wcześniej wymagał cotygodniowej dożylnej immunoglobuliny do małopłytkowości, utrzymywał odpowiednią liczbę płytek podczas leczenia ddI bez dożylnej immunoglobuliny przez ponad trzy miesiące.
Określanie maksymalnej dawki tolerowanej
Tabela 5. Tabela 5. Działania niepożądane potencjalnie związane z rosnącymi dawkami ddI. Działania niepożądane, które potencjalnie były związane z dawką ddI i które osiągnęły poziom toksyczności stopnia 3 lub 4, są przedstawione zgodnie z poziomem dawki w Tabeli 5. Gdy maksymalna tolerowana dawka została zdefiniowana jako maksymalna dawka, przy której nie więcej niż 33 procent pacjentów miało działania toksyczne związane z dawką 3 lub 4, maksymalna tolerowana dawka ddI w okresie badania wynosiła 12 mg na kilogram dziennie. Neuropatia lub zapalenie trzustki rozwinęło się u 10 z 22 pacjentów (45 procent), którzy otrzymali dawki ddI powyżej maksymalnej tolerowanej dawki, w porównaniu z 2 z 15 pacjentów (13 procent), którzy otrzymali dawki .12 mg na kilogram dziennie.
Wpływ na poziomy surowicy antygenów p24 i HIV
Ryc. 1. Rycina 1. Stężenia w surowicy antygenu p24 i krążące liczby limfocytów CD4 u badanych pacjentów podczas pierwszych 10 tygodni podawania ddI. Dzienne dawki, wyrażone w miligramach na kilogram na dzień przyjmowane doustnie, były następujące: dawka 1, 1,6; dawka 2, 4,0; dawka 3, 7,0; dawka 4, 12,0; dawka 5, 20,4; dawka 6, 30,4; dawka 7, 45,6; i dawka 8, 66,0. Dawka 9 wynosiła 43,0 mg na kilogram na dzień, podawana dożylnie, a następnie osiem tygodni 30,4 mg na kilogram na dzień doustnie.
Tabela 6. Tabela 6. Stężenia w surowicy antygenu p24 podczas podawania ddI. Siedmiunastu pacjentów miało poziom antygenu p24 w surowicy powyżej 40 pg na mililitr przy wejściu do badania (średnia, 235 pg na mililitr; zakres, 42 do 598)
[hasła pokrewne: pramolan skutki uboczne, akupunktura lubin, eskulap oświęcim ]